免疫治疗的发展使得肿瘤的治疗进入了一个新的时代，与靶向治疗停药后快速进展不同，免疫治疗具有独特的“拖尾效应”，这使得患者在接受免疫治疗停药后，肿瘤仍然会继续反应。但是，对于患者来说，免疫治疗起效后何时停药也是一个亟待解决的问题。
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免疫治疗一定要用满2年？
一般来说，只有当疾病出现进展时，才能停止该药的使用，但是，免疫治疗药物价格昂贵，对于大多数患者来说负担较重，因此，在保证疗效的情况尽早停药是患者们比较关心的问题。国内外的指南推荐，一旦PD-1/PD-L1抑制剂起效，使用时间是2年；而根治性治疗（如手术、同步放化疗等）之后，PD-1/PD-L1作为辅助治疗时，使用时间是1年。那么免疫治疗一定要用够2年才能停药吗？研究表明持续使用免疫治疗超过1年可以改善预后。因此，如果在可以负担的情况下，不要轻易停药，若经济状况不允许，也应该使用超过一年。
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免疫治疗起效后停用疗效可以持续多久？
免疫治疗起效比较慢，很多患者要3个月之后才开始见效。所以使用PD-1/PD-L1免疫治疗的患者，一定要有足够的耐心，不能过早停药。但是，对于一部分患者来说，因免疫治疗不良反应而导致的停药是不可控的，那么在停药后免疫治疗的疗效还能持续多久呢？肝内胆管癌伴肝和淋巴结转移患者接受了帕博利珠单抗治疗，该患者程序性死亡配体1阳性的巨噬细胞、细胞毒性T细胞(CD8阳性淋巴细胞)、程序性死亡1阳性淋巴细胞浸润丰富，综合阳性评分33.1，为MSI-H/dMMR型肿瘤。这些特征都是预测ICIs疗效的生物标志物。帕博利珠单抗给药四次(三周一次)后，CA19-9血清水平降至正常范围，CT显示转移性肝肿瘤和增大的肝门淋巴结明显变小。然而，患者14次用药后出现躯干和四肢瘙痒和皮疹，并被诊断为大疱性类天疱疮。因此停止帕博利珠单抗治疗，开始对大疱性类天疱疮进行治疗。在停止治疗9个月后，患者仍然存活，没有肿瘤复发，这也意味着即使停用帕博利珠单抗治疗肝内胆管癌多发性转移后，该患者仍有持久的反应。
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因不良反应停药后再次使用免疫治疗可行吗？
ICIs的使用与潜在的严重、甚至致命的免疫相关不良事件(irAEs)有关。经过积极治疗处理后，大多irAE是可逆的。目前指南只推荐对于严重的irAE，ICIs永久停药。所以在很多情况下，发生irAE后仍然需要使用ICI再次治疗，对于这一部分患者，ICIs的使用安全性数据仍然有限。年4月发表在《JAMAoncology》上的文章解答了这一问题。研究团队提取了52年来，在多个世卫组织成员国的多万份irAE相关病例，对年来的2万多例与接受免疫检查点抑制剂治疗的患者情况进行分析。研究结果显示，因irAE停药，经对症治疗后再次接受相同免疫治疗的患者中，约30%会出现与之前相同的不良反应，PD-1/L1单药、CTLA-4单药、联合治疗的再挑战，再发生irAE的概率分别为28.6%、47.7%和43.5%。临床数据证明了其安全性，真实数据先来看看实“例”。
患者为77岁女性，慢性丙肝感染，于年出现一般情况变差，右肝叶肿块。CT检查显示弥漫性肝细胞肝癌，伴肺部播散性转移。而且，伴有门静脉血栓的形成。患者在一线索拉非尼失败后接受纳武利尤单抗二线治疗，在纳武利尤单抗使用8周期和12周期（分别是治疗后的4个月和6个月）的CT影像病灶持续缩小，AFP快速下降，几乎达到正常水平。但是出乎意料的是，患者在经过12个周期的治疗(年3月)时，患者出现腿和脚上红色丘疹、小泡和大疱。做了皮肤的活检，分析诊断扁平红藓，伴细菌感染加重，因此纳武利尤单抗治疗一直被暂停使用。但CT上出现了明确的轻微的肿瘤进展，AFP没有太多变化，经过讨论，于年8月，再次重新启动纳武利尤单抗治疗。此后又经历了9个周期的用药，患者的整体耐受性良好。在这整个期间，肿瘤大小和AFP水平保持不变，患者持续获益。综上所述，免疫治疗的疗效是毋庸置疑的，即使患者因不良反应而停药，再启用时也能获得不错的疗效和可耐受的安全性。参考文献
1、ContinuousVersus1-YearFixed-DurationNivolumabinPreviouslyTreatedAdvancedNon–Small-CellLungCancer:CheckMate
2、Durableresponseafterdiscontinuationofpembrolizumabtherapyforintrahepaticcholangiocarcinoma:acasereport
3、JAMAOncol.Jun1;6(6):-.
4、ExcellentResponsetoAnti-PD-1TherapyinaPatientwithHepatocellular
CarcinomaIntoleranttoSorafenib
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